Témoignage client

La reproductibilité est essentielle pour assurer la conformité réglementaire. Mais elle présente également un autre avantage : celui de renforcer la confiance des clients. 

Comment les scientifiques et les ingénieurs travaillant à la pointe du transfert de technologie chez Thermo Fisher Scientific intègrent des approches statistiques sophistiquées dans l'ensemble de leurs processus avec JMP® 

Alors que l'automatisation et l'intelligence artificielle continuent de faire progresser l'environnement de fabrication numérique, les entreprises pharmaceutiques se tournent de plus en plus vers des partenaires de fabrication en sous-traitance pour réduire les coûts, obtenir des produits de qualité et accélérer la mise sur le marché. Face à une concurrence croissante, mais également à des opportunités de plus en plus nombreuses, les entreprises de fabrication en sous-traitance du monde entier cherchent à entretenir les relations avec leurs clients en leur apportant de la valeur ajoutée, non seulement grâce à une accélération des processus et à une réduction des coûts, mais aussi grâce à une meilleure science, plus reproductible.

Thermo Fisher Scientific, un leader du Fortune 500 spécialisé dans les instruments et services scientifiques, a développé sa marque sur ses relations. L'entreprise de fabrication s'adresse à des clients à la pointe de la découverte scientifique dans le monde entier et stimule l'innovation dans de nombreuses disciplines, des soins de santé aux produits pharmaceutiques, en passant par la biotechnologie. Bien que l'entreprise ait développé une expertise approfondie au fil des années, elle a également été l'une des premières à adopter les analyses et a depuis intégré les approches statistiques à la science dans le cadre de sa valeur pour ses clients.

« C'est la curiosité scientifique qui m'a amené à m'intéresser de plus près aux approches statistiques », explique Christopher Thorne, responsable du développement de projets chez Thermo Fisher Scientific en France. Après avoir suivi une formation de pharmacien et travaillé à la fois dans le milieu universitaire et industriel, la culture de l'analytique de Thermo Fisher créait, selon lui, un environnement véritablement passionnant pour le transfert de technologie. « Il faut, selon moi, trouver un équilibre entre expertise du domaine et analyse statistique, et faire en sorte qu'elles se complètent », explique-t-il.

JMP® contribue à augmenter la valeur des experts du domaine en facilitant l'accès aux méthodes d'analyse pour les personnes qui ne sont pas formées aux statistiques

Aujourd'hui, Christopher Thorne supervise la production de lots cliniques, réglementaires et de développement pour Thermo Fisher. Il fournit des sorties de processus à ses collègues, Véronique Brianto, adjointe à la validation et à la vérification continue des procédés, et Damien Bonnet, adjoint à la validation et responsable de la vérification continue des procédés, pour la préparation de qualification de performance des procédés de phase 2, ainsi que de la phase de vérification continue des procédés visant à garantir la conformité de la commercialisation. De plus, l'équipe est chargée de mettre en œuvre un programme de vérification continue des procédés pour déterminer si les nouveaux produits (dont les formulations orales solides et liquides non stériles) répondent aux exigences de conformité et de maîtrise des procédés.

Damien Bonnet explique que, lors de la vérification continue des procédés, « notre responsabilité est de nous assurer que les procédés de fabrication de médicaments développés par l'équipe R&D répondent aux résultats attendus par les autorités de santé, et ce, de manière fiable et reproductible ».

Grâce aux informations fournies par Christopher Thorne, Damien Bonnet et Véronique Brianto travaillent à la mise en œuvre de la vérification continue des procédés après validation. Pour cela, ils communiquent avec les équipes de production, le contrôle qualité, les experts en processus et en amélioration continue, le service financier et la direction de l'entreprise, afin de s'assurer que les procédés de fabrication validés qui produisent les produits commercialisés sont suivis tout au long de la phase de commercialisation. Damien Bonnet ajoute que ce travail peut également accompagner la prise de décision opérationnelle. Il permet à l'entreprise d'anticiper les changements de tendances, d'introduire des améliorations et de viser l'excellence opérationnelle, en plus de générer des données pour le développement de nouveaux procédés ou leur mise à l'échelle.

« En tant que scientifiques, l'analyse statistique nous permet d'aller plus loin dans nos interprétations, d'établir une base pour nous assurer que les conclusions d'une étude sont définitives et convaincantes, et être certains de notre interprétation de ces conclusions », explique Christopher Thorne. Il ajoute également qu'avec l'accélération des procédés de fabrication de l'entreprise, « la direction de Thermo Fisher a décidé de prioriser l'accès, pour les experts du domaine, aux outils statistiques nécessaires pour transférer des procédés contrôlés et bien caractérisés ».

« Au cours des deux dernières années, les progrès se sont vraiment accélérés. Toute l'équipe aura bientôt accès à JMP® » ; un logiciel de découverte statistique que Christopher Thorne et ses collègues considèrent désormais comme un outil incontournable pour l'intégration de données, l'expérimentation et les flux de données de validation et de conformité. 

La standardisation du workflow analytique avec JMP® consolide la gestion des données et accélère la collaboration

« JMP était le seul logiciel à nous proposer un ensemble d'outils permettant aux non-statisticiens d'accéder à des analyses de données, explique Véronique Brianto, qui a joué un rôle clé dans l'adoption de l'outil. JMP nous fournit une interface collaborative et nous permet de partager des informations sous forme de données brutes et de visualisations de données entre utilisateurs et non-utilisateurs du logiciel. »

Elle ajoute qu'avant la standardisation de l'équipe autour de JMP, les défis liés à la compilation des données et le manque général de compréhension des visualisations entraînaient souvent des retards systématiques et coûteux. En réalisant au fur et à mesure de leur expérience que ces retards pouvaient être évités en adoptant un outil qui répondrait aux besoins des experts en statistiques et des experts du domaine, Véronique Brianto, Damien Bonnet et Christopher Thorne ont présenté à la direction de Thermo Fisher une étude de cas convaincante.

« La première étape de l'acquisition de JMP pour soutenir [notre travail concernant] la vérification continue des procédés a été de convaincre notre direction et de justifier la valeur ajoutée du logiciel, explique Damien Bonnet. Nous avons mis en avant les outils MSP de JMP, notamment les distributions des données, les cartes de contrôle et les analyses de la stabilité. Nous avons expliqué chaque étape [du workflow de JMP] : identifier et résoudre le problème, et montrer l'amélioration de la tendance avec l'évolution positive des métriques de la capabilité, de la performance et de la stabilité du processus. »

La direction a rapidement compris l'intérêt de consolider les flux de données dans un outil unique qui pourrait démocratiser les meilleures pratiques d'analyse et faciliter une collaboration plus productive entre les services. Pour Véronique Brianto, l'utilisation d'un outil unique est particulièrement importante pour la collecte et la gestion des données, ce qui était un problème majeur avec le logiciel précédemment utilisé par l'équipe.

« Nous nous appuyons sur une collaboration étroite avec les équipes chargées de générer les données, ce qui peut être compliqué étant donné la transversalité de la vérification continue des procédés, explique-t-elle. JMP a l'avantage de proposer différents outils qui facilitent la gestion des données de façon accessible, aussi bien pour les experts en statistiques que pour les novices. » En organisant les données dans JMP et en créant une communauté de pratique autour du workflow de JMP, l'équipe a pu rassembler des données plus rapidement, mais aussi mieux gérer la connaissance des procédés et accélérer les délais de validation et de vérification.

Les processus statistiquement fiables permettent d'accélérer le transfert de technologie et de réduire les coûts de mise au rebut

L'un des arguments les plus convaincants pour JMP, comme l'explique Christopher Thorne, réside dans le transfert de technologie : une étape critique dans la fabrication pharmaceutique, où les matières premières peuvent être extrêmement coûteuses, réduisant par conséquent le nombre d'études de faisabilité pour limiter les coûts. Le principal défi est, pour lui, d'extraire autant de données que possible de très petites études, afin de réduire le risque d'échec des lots cliniques qui nécessitent d'importantes ressources.

Sur le site de Thermo Fisher à Bourgoin, son équipe et lui ont été chargés d'un premier lot de transfert échelonné de 1 à 40 kg. L'étude de faisabilité du processus de développement, qui impliquait un compactage au rouleau, était limitée, mais le client devait produire un lot clinique rapidement, c'est-à-dire en deux mois seulement. En plus de faire face aux limitations de données d'un petit échantillon, l'équipe devait également simplifier son workflow analytique afin de fournir une solution conforme, dans le respect des délais du client.

« Nous devions gagner la confiance du client vis-à-vis de la stratégie que nous avions adoptée pour garantir que les lots cliniques initiaux étaient sûrs », explique-t-il. L'équipe devait pour cela optimiser le lot d'essai afin de générer autant de données que possible et obtenir des profils de granulation selon différents paramètres. Ce processus permettait à son équipe de mener une analyse d'impact examinant les effets des paramètres de granulation sur la qualité des granulés. L'espace expérimental optimal a été établi grâce à une série de simulations de compression basées sur des plans d'expériences (DOE) dans JMP.

Christopher Thorne a fourni les résultats au client sous la forme d'un dossier regroupant toute la documentation sur les travaux réalisés qui a, selon lui, généré le volume maximum de données avec un nombre minimum de tests, maintenant ainsi les coûts du produit consommé au minimum. Cette analyse a été préparée dans JMP, qui a fourni des outils pour les plans d'expériences et d'autres approches Quality by Design, et ce, de façon à pouvoir transmettre au client un dossier simple et transparent.

« Les approches statistiques sophistiquées et l'utilisation d'outils graphiques nous ont aidés à gagner la confiance du client », explique-t-il. « Sans JMP, cela aurait été beaucoup plus difficile, notamment car les visualisations dynamiques de l'outil permettent de communiquer rapidement les résultats, donnant aux clients et aux organismes de régulation la possibilité de reproduire et de vérifier la robustesse des processus. La combinaison d'outils statistiques avancés et d'une plateforme exploratoire qui encourage la transparence est ce qui fait de JMP une solution incontournable. Lorsque les scientifiques peuvent effectuer un workflow complet sur une seule plateforme, les risques d'erreur sont réduits. Nous gagnons également du temps sur l'analyse. »

Une documentation transparente et reproductible renforce la confiance des clients

En fin de compte, explique Christopher Thorne, des tests de faisabilité concluants ont confirmé les paramètres cibles et l'espace expérimental de granulation pour le lot de transfert, aidant l'équipe à établir un processus robuste. Même le premier lot clinique a été confirmé comme étant conforme ; un résultat qui, selon lui, a encore une fois renforcé la confiance du client quant à la valeur ajoutée que Thermo Fisher pouvait apporter.

« Bien qu'il soit trop tôt dans le processus de développement de produits pour quantifier l'impact commercial de la consolidation de notre workflow analytique dans JMP », explique-t-il, grâce au niveau de transparence du dossier soumis aux organismes de régulation, « ces données peuvent également être utilisées pour la demande d'autorisation de mise sur le marché » ; une solution deux-en-un qui épargnera au client des dépenses supplémentaires. « La confiance de nos clients est essentielle et si nous n'avions pas JMP, cette confiance aurait été difficile à gagner. »

Le suivi de la vérification continue des procédés : un outil efficace contre les problèmes de qualité et le gaspillage

Sur le site de Thermo Fisher à Bourgoin, Damien Bonnet et Véronique Brianto ont utilisé JMP pour surveiller les éléments les plus critiques d'un produit, ainsi que pour suivre l'amélioration des processus et l'évolution des résultats. Tout au long de leur travail de surveillance continue du dosage du principe actif du produit et de la dégradation d'une forme solide orale, ils ont réussi à suivre des tendances de résultats atypiques qui ont nécessité des améliorations du processus.

Finalement, le dosage du principe actif a été détecté comme étant trop faible avec une variabilité élevée, corrélée à et résultant d'une dégradation et d'une instabilité élevées du principe actif. Ils ont donc partagé les résultats des analyses statistiques JMP avec des experts pour proposer au client des pistes d'amélioration. Dès lors, deux actions ont été mises en place : augmenter le dosage du principe actif, pour atteindre l'objectif de 100 %, et éliminer la dégradation du principe actif. « La surveillance du processus nous permet de prédire le comportement des processus et d'empêcher les occurrences de non-conformité en anticipant la dérive du processus à l'aide des outils de contrôle de JMP », expliquent-ils.