고객 사례

새로운 통계 모니터링 도구로 신약 개발 파이프라인 최적화

NNE와 Ferring Pharmaceuticals가 협력하여 혁신적인 통계 모니터링 솔루션 개발

의약품 개발 산업이 발전함에 따라 이를 안내하는 규정도 발전하여 제약 회사는 시장에서 규정을 준수하고 경쟁할 수 있도록 프로세스를 반복적으로 조정해야 합니다. 이러한 과제를 해결함으로써 제약 산업은 특히 새로운 통계적 접근 방식을 수용하게 되었습니다. FDA 및 EMA와 같은 관리 기관에서 중앙 집중식 또는 위험 기반 모니터링과 같은 방법을 점점 더 요구할 뿐만 아니라 이러한 접근 방식은 약물 개발 프로세스를 간소화하고 비용도 절감할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.  

기존 모니터링에서 벗어나 전환을 촉진하기 위해 많은 제약 회사는 정확한 요구 사항에 맞게 솔루션을 맞춤화할 수 있는 이 성장하는 분야의 전문가와의 파트너십을 모색해 왔습니다. Ferring Pharmaceuticals도 그러한 회사 중 하나입니다. Ferring의 생물통계학 그룹은 제조 최적화와 임상 시험에 대한 통계적 지원을 통해 약물 개발 프로세스에 대한 방대한 경험을 갖춘 선도적인 제약 엔지니어링 컨설팅 회사인 NNE와 파트너십을 맺었습니다. 

NNE의 수석 컨설턴트이자 통계 모니터링 및 운영 연구 전문가인 카스퍼 뭉크 (Kasper Munck) 는 “제약 산업에 공장을 건설하는 것이 우리의 핵심 역량입니다. 이와 함께 최고의 생산, 제품, 품질 수준 및 임상 시험의 경우 GCP (Good Clinical Practice) 수준을 최적화하고 추진하기 위해 노력하는 200명의 컨설턴트로 구성된 팀을 보유하고 있습니다”라고 설명합니다. "그리고 일단 공장이 건설되면 우리는 [고객]이 가질 수 있는 다른 모든 요구 사항도 충족할 수 있습니다." 

Munck와 NNE의 동료들은 신약 개발 과정의 모든 단계에 걸쳐 기여하고 있습니다. “[고객]이 자동화나 임상 시험 분석이 필요할 때 저는 연락을 받습니다.”라고 그는 말합니다. 전 세계 시장의 규제 당국이 정한 매우 구체적인 데이터 수집 요구 사항으로 인해 개발의 모든 단계에서 통계 지원을 목표로 삼는 것이 필수적이며, 특히 내부에 높은 수준의 통계 시스템 인프라가 부족한 회사의 경우 더욱 그렇습니다.

규제 가이드라인을 준수하는 중앙 집중식 모니터링 구현

임상시험 협력의 상당 부분이 규모가 크고 비용이 많이 들며 규제 승인을 받는 데 필수적인 2상 및 3상 제품에 집중되어 있기 때문에 고품질 데이터와 규정 준수를 보장하는 것이 가장 중요합니다. 이를 위해 뭉크와 그의 팀은 Ferring의 생물 통계학자들과 협력하여 중앙 및 위험 기반 모니터링 접근 방식을 개발하여 규제 표준을 고려하여 연구 팀이 중요하다고 간주하는 모든 영역에 대한 분석을 조정합니다. 여기에는 사용자가 연구 진행 상황을 모니터링하고 사기 탐지를 포함한 지속적인 추세를 평가하여 의사 결정에 정보를 제공하는 도구를 제공할 수 있도록 특정 대시보드를 스크립팅하는 것이 포함됩니다. 

각 환자에 대해 수집된 모든 데이터를 검토하는 기존의 전체 모니터링과 달리 위험 기반 접근 방식은 연구의 주요 데이터 포인트를 식별하고 연구 팀이 주로 이 데이터에 집중할 수 있도록 합니다. "[위험 기반 접근 방식을 도입함으로써] 우리는 많은 시간을 확보할 수 있어 사람들이 단순히 데이터를 보는 대신 실제로 실제 작업을 수행할 수 있습니다."라고 Munck는 설명합니다. "이는 회사에 매우 유익합니다. 이는 시간을 최적화하는 문제이며, 결국 직원들은 지루한 작업 대신 업무의 재미있는 부분에 집중할 수 있습니다.” 

Ferring이 처음 NNE에 접근했을 때 회사의 임상 시험 관리자는 환자 프로필 및 설명 작성을 위한 시스템을 자동화해야 하는 긴급한 필요성을 느꼈습니다. Munck는 JMP^® Clinical이 이러한 요구를 어떻게 쉽게 해결할 수 있는지를 보여주었습니다. Ferring의 기존 소프트웨어는 결과를 배포하는 데는 능숙했지만 JMP Clinical이 제공하는 통계적 견고성은 부족했습니다. “그것이 그들을 정말 매료시켰습니다.”라고 그는 회상합니다. 

얼마 지나지 않아 새로운 연구 기회가 잇달아 생겨나면서 페링은 JMP Clinical의 포괄적인 통계 기능을 최대한 활용할 수 있는 준비가 되었습니다. NNE는 Ferring이 설정한 매개변수를 통합하고 유연하고 즉각적인 통계 평가가 가능한 중앙 집중식 모니터링 도구를 구축하는 임무를 맡았습니다. "각 치료 영역이 매우 다른 [목표 종점]을 가질 수 있기 때문에 도구는 동적이어야 했습니다."라고 Munck는 설명합니다. Ferring은 이전에 숙련된 코더와 함께 작업했지만 NNE의 통계 전문 지식을 통해 그들은 단순히 Ferring의 모니터가 지시하는 코딩을 뛰어넘을 수 있었습니다. 대신 NNE는 클라이언트와 협력하여 이상적인 모델을 공동으로 개발했습니다. “우리는 코딩 방법과 올바른 통계 모델의 목적 및 요구 사항을 모두 이해할 수 있는 능력을 갖추고 있었습니다.”라고 그는 말합니다. 

Ferring Pharmaceuticals의 생물통계학 수석 이사인 Egbert A. Van Der Meulen은 NNE의 헌신적인 전문가와 함께 일하는 것은 훌륭한 경험이라고 말했습니다. “우리는 두 가지 기본 요구 사항부터 시작하여 사양을 작성하고 수정하면서 대화형 방식으로 개발하기로 공동으로 결정했습니다. 첫째, 통계적 추론과 임상적으로 관련된 엔드포인트 지표(화산 플롯 기반)를 사용하여 사이트 성능을 수행할 수 있어야 한다는 것입니다. 둘째, 채용 속도와는 대조적으로 채용 품질입니다(후자는 제한된 단기 초점인 경우가 너무 많습니다). 물론 중앙 통계 모니터링에 맞춰진 동적 클릭 앤 플레이, 슬라이스 앤 다이스 JMP Clinical 인터페이스를 기반으로 합니다.”

신뢰할 수 있는 소프트웨어에 의존

많은 숙련된 컨설팅 회사와 마찬가지로 NNE는 공식적으로 소프트웨어에 구애받지 않습니다. 하지만 고객의 특정 과제에 가장 적합한 도구를 자유롭게 사용할 수 있는 JMP Clinical이 제약 R&D 고객 포트폴리오에 특히 적합하다는 것을 알게 되었다고 Munck는 말합니다. "JMP Clinical은 확실히 가르치고 배우기 가장 쉬운 도구였습니다."라고 Munck는 단언합니다. "그래서 우리는 고객에게 아직 선호하는 다른 것이 없다면 JMP를 사용해야 한다고 말합니다." 

Van Der Meulen은 "JMP Clinical은 Ferring이 10년 넘게 사용해온 CDISC ADaM 및 SDTM 데이터를 기반으로 합니다. 실제로 JMP Clinical은 버튼 몇 개만 누르면 중앙 통계 모니터링, 신호 감지, 내러티브 생성, 임상 데이터 웨어하우스 구축 또는 종합 임상 시험 보고 등 임상 시험을 실시하고 보고하는 데 필요한 모든 기능을 제공할 수 있습니다. 이 큰 잠재력은 아직 완전히 실현되지는 않았지만 통계 프로그래머가 임상 시험 보고 및 데이터 탐색에 가치를 추가하는 더 도전적인 다음 단계로 나아갈 수 있는 여지를 제공할 것입니다.” 

합리적인 학습 곡선 외에도 JMP Clinical은 임상 환경에서 매우 귀중한 대화형 시각화 기능을 제공합니다. 분석해야 할 데이터의 양이 너무 많기 때문에 통계학자라도 숫자에 눈이 멀어 큰 그림을 보는 데 어려움을 겪을 수 있다고 Munck는 말합니다. "JMP의 장점은 항상 통계와 그래프를 함께 제공한다는 점입니다. 정보가 많으면 많은 숫자를 보는 것보다 그래프를 보는 것이 훨씬 쉽습니다.” 화산 플롯을 예로 들어 보겠습니다. Munck는 이 시각화가 임상 시험 사이트 간의 보고에서 통계적으로 유의미한 차이를 식별하는 데 특히 유용하다고 말합니다. 이는 잠재적인 데이터 품질 문제와 이상값을 이해하는 데 매우 중요합니다. 

그러나 기능성은 NNE와 그 클라이언트의 유일한 고려 사항이 아닙니다. 의약품과 같이 규제가 엄격한 환경에서는 도구 및 프로세스가 규제 기관에서 승인하려면 특정 표준을 충족해야 합니다. 저렴한 오픈 소스 옵션을 포함하여 다양한 통계 도구를 사용할 수 있지만 기업에서는 주의해야 합니다. "[R과 Python과 같은 프로그래밍 언어는] 확실히 많은 기업이 나아가고 있는 방향입니다."라고 Munck는 지적합니다. "그러나 당신이 사용하는 것들이 실제로 올바른 방식으로 개발되었으며 검증 목적으로 사용할 수 있다는 것을 신뢰해야 합니다." 그렇지 않으면 임상 시험을 수행하는 회사는 규제 제출이 거부될 위험이 있으며 연구에 비용이 많이 드는 다른 변경 사항을 구현해야 할 수도 있습니다.

시간에 민감한 프로세스에서 시간 절약

데이터 품질 및 사기 애플리케이션과 같은 표준 기능과 JMP Clinical의 맞춤형 스크립트를 결합하여 NNE와 Ferring은 이전보다 짧은 시간 내에 사이트 내 및 사이트 간 중요 변수의 변화를 평가하여 위험을 정확히 파악하고 추가 모니터링 또는 감독이 필요한 부분을 결정할 수 있습니다. "우리가 한 일은 기존 고객 기능 위에 JMP 스크립팅을 구현하여 JMP Clinical의 일부 필터링 옵션을 조정한 것입니다."라고 Munck는 설명합니다. 지난 1년 반 동안 함께 일하면서 NNE와 Ferring은 중앙 모니터링 모델을 연마했으며 이제 단 일주일 만에 새로운 시험을 프레임워크에 통합할 수 있습니다. 

데이터 분석 및 검토는 각 임상시험 전반에 걸쳐 진행되며, 프로젝트 팀은 JMP Clinical을 사용하여 조정 가능한 통계 인터페이스를 통해 데이터를 검토하고, 연구 진행 상황을 신속하게 평가하고, 이해관계자의 질문에 즉시 응답할 수 있습니다. “그들은 재판을 검토하는 매주 회의를 갖고 있습니다.”라고 Munck는 말합니다. "분석을 준비할 필요도 없고 아무것도 인쇄할 필요도 없습니다. 데이터를 가져와서 도구에 넣기만 하면 회의에서 모든 질문에 직접 답변할 수 있습니다." 과거에 Ferring의 팀은 각 회의 전에 임시 분석을 실행하고 슬라이드를 준비하는 데 하루나 이틀을 소비했지만, 그것조차도 모든 잠재적 질문에 답할 수 있다는 보장은 없었습니다. 올바른 도구와 올바른 통계적 접근 방식을 사용하면 분석 및 준비 단계에서 시간을 절약할 수 있을 뿐만 아니라 회의의 생산성도 높아집니다. 

더 다양한 프로젝트에 중앙 모니터링 접근 방식을 구현하면서 NNE와 Ferring은 연구 운영을 간소화하고 통계 혁신의 선두에 서기 위한 새로운 방법을 계속 모색하고 있습니다. Van Der Meulen은 Ferring에 대해 "우리는 현재 JMP Clinical 사업부를 최신 상태로 유지하는 NNE와 함께 통계 보고서를 자동으로 생성할 수 있는 가능성을 모색하고 있으며, 더 나아가 JMP Clinical 및 AdaM 기반 리포지토리 데이터베이스를 사용하여 임상 데이터 웨어하우스를 구축할 수 있는 가능성을 모색하고 있습니다. 또한 JMP Clinical을 좀 더 복잡한 적응형 및 가능한 베이지안 원활한 2상 IIa/IIb 또는 II/III 시험 설계의 실험 설계 응용 프로그램에 사용할 수 있는 방법을 탐구할 계획입니다. 가격이 다소 비싼 독립형 특수 목적 소프트웨어 패키지보다는 JMP Clinical을 선호할 것입니다. 

"중앙 통계 모니터링을 위한 훌륭한 도구를 갖추는 것은 NNE와의 협력이 끝이 아닙니다."